Retatrutide vs Semaglutid – Unterschiede und Forschung

Drei Rezeptoren gegenüber einem – und was die Studien tatsächlich vergleichen

Retatrutide und semaglutid werden häufig in einem Atemzug genannt, befinden sich aber in völlig unterschiedlichen Stadien. Semaglutid (semaglutide) ist ein zugelassener Arzneimittelwirkstoff in Ozempic, Rybelsus und Wegovy. Retatrutide (retatrutid) ist eine Prüfsubstanz, die im Oktober 2026 nirgendwo zugelassen ist. Dieser Überblick vergleicht die Substanzen hinsichtlich Wirkmechanismus, Studienergebnissen, Sicherheit und regulatorischem Status – und erläutert, warum viele Vergleiche im Internet irreführend sind.

Dieser Überblick enthält keine Empfehlungen zur Anwendung oder Behandlung und ist nicht als Rangfolge von Arzneimitteln zu verstehen.

Überblick: die wichtigsten Unterschiede

Rezeptoren: semaglutid aktiviert den GLP-1-Rezeptor; retatrutide aktiviert GIP-, GLP-1- und Glukagonrezeptoren.
Status: semaglutid ist in der EU zentral und damit auch in Deutschland zugelassen; retatrutide ist eine Prüfsubstanz ohne Zulassung.
Darreichungsformen: semaglutid ist als einmal wöchentliche Injektion und als einmal täglich einzunehmende Tablette verfügbar; retatrutide wird als einmal wöchentliche Injektion untersucht.
Evidenz: Für semaglutid liegen große veröffentlichte Phase-3- und Endpunktstudien vor; für retatrutide gibt es veröffentlichte Phase-2-Daten und mehrere Phase-3-Ergebnisse, die zum Teil bislang nur als Topline-Ergebnisse vorliegen.
Verfügbarkeit: semaglutid ist verschreibungspflichtig und wird von Apotheken abgegeben; retatrutide ist nur im Rahmen klinischer Prüfungen verfügbar.

Wirkmechanismus

Semaglutid: selektiver GLP-1-Rezeptoragonist

Semaglutid ahmt das Hormon GLP-1 nach, wird aber langsamer abgebaut. Die GLP-1-Signalübertragung trägt zu einer glukoseabhängigen Insulinfreisetzung, einer verminderten Glukagonfreisetzung, einer verzögerten Magenentleerung und einem verstärkten Sättigungsgefühl bei. Es handelt sich um einen gut charakterisierten Mechanismus mit langjähriger klinischer Erfahrung.

Retatrutide: Dreifachagonist

Retatrutide ist so konzipiert, dass es drei Rezeptoren aktiviert. Neben GLP-1 beeinflusst es GIP, ein weiteres Darmhormon, sowie den Glukagonrezeptor, der unter anderem den Glukose- und Energiestoffwechsel der Leber beeinflusst. Die Hypothese lautet, dass diese Kombination eine stärkere Wirkung auf das Körpergewicht und metabolische Parameter haben kann. Ein breiterer Mechanismus bedeutet jedoch nicht automatisch einen größeren Nutzen oder dasselbe Sicherheitsprofil; dies muss in klinischen Prüfungen nachgewiesen werden.

Eine vertiefende Darstellung der drei Signale finden Sie unter GLP-1, GIP und Glukagon.

Warum die meisten Vergleiche irreführend sind

Viele Texte stellen den höchsten berichteten Wert für retatrutide einem Ergebnis für semaglutid aus einer anderen Studie gegenüber. Solche indirekten Vergleiche vermischen unterschiedliche Voraussetzungen:

Unterschiedliche Teilnehmende: mit oder ohne Typ-2-Diabetes, unterschiedlicher Ausgangs-BMI und unterschiedliche Begleiterkrankungen.
Unterschiedliche Studiendauer: 48, 68, 72 oder 80 Wochen ergeben unterschiedliche Zahlen.
Unterschiedliche Vergleichsgruppen und unterschiedliche Unterstützung bei Lebensstiländerungen.
Unterschiedliche statistische Methoden, beispielsweise beim Umgang mit Abbrüchen (unterschiedliche sogenannte Estimanden).
Unterschiedliche Berichtsformen: begutachtete Publikation gegenüber Pressemitteilung.

Ein Beispiel: In STEP 1 sank das Gewicht bei Personen ohne Diabetes unter semaglutid 2,4 mg nach 68 Wochen im Durchschnitt um 14,9 Prozent (PMID 33567185). In der Phase-2-Prüfung zu retatrutide wurden nach 48 Wochen in der höchsten Dosisgruppe 24,2 Prozent berichtet (PMID 37366315). Die Zahlen stammen aus unterschiedlichen Populationen, Studienzeiträumen und Studiendesigns und können nicht voneinander subtrahiert werden.

Der erste direkte Vergleich: TRANSCEND-T2D-2

Am 28. Oktober 2026 stellte Eli Lilly Topline-Ergebnisse aus TRANSCEND-T2D-2 vor, der ersten Phase-3-Prüfung, die retatrutide direkt mit semaglutid vergleicht (clinicaltrials.gov NCT06260722). Die Studie ist randomisiert, aber offen, das heißt, Teilnehmende und Prüfärzte wussten, welche Behandlung verabreicht wurde. Die Teilnehmenden hatten Typ-2-Diabetes mit unzureichender Glukosekontrolle trotz Metformin, mit oder ohne SGLT2-Hemmer. Die Vergleichsbehandlung war Ozempic 2 mg, die höchste zugelassene Dosis bei Typ-2-Diabetes.

Laut Lillys Pressemitteilung senkte retatrutide den HbA1c nach 80 Wochen im Durchschnitt um 2,2 Prozentpunkte gegenüber 1,8 unter semaglutid. Die durchschnittliche Gewichtsabnahme betrug 20–21 Prozent unter retatrutide gegenüber 9 Prozent unter semaglutid.

Die Ergebnisse sind relevant, aber vorläufig. Sie wurden noch nicht in einer begutachteten Fachzeitschrift veröffentlicht, Sicherheitsdaten werden erst später ausführlicher dargestellt, und die Ergebnisse gelten für Personen mit Typ-2-Diabetes – nicht für Personen mit Adipositas ohne Diabetes. Semaglutid wurde zudem in der Diabetesdosis verglichen, nicht in der höheren Dosis, die bei Wegovy zur Gewichtskontrolle eingesetzt wird.

Sobald die vollständige Publikation vorliegt, lassen sich weitere Einzelheiten prüfen: wie viele Personen in den jeweiligen Gruppen die Behandlung abbrachen, wie sich die Nebenwirkungen verteilten, welche Ergebnisse sich mit unterschiedlichen statistischen Methoden ergaben und ob die Unterschiede in Untergruppen bestehen blieben. Erst dann kann die Studie auf derselben Grundlage wie die veröffentlichten Studien zu semaglutid beurteilt werden. Eine Pressemitteilung ist eine Zusammenfassung des Studiensponsors, keine unabhängige Bewertung.

Studienergebnisse im Überblick

Semaglutid

STEP-Programm: Gewichtskontrolle bei Adipositas und Übergewicht, Grundlage für Wegovy.
SUSTAIN- und PIONEER-Programme: Typ-2-Diabetes, Grundlage für Ozempic und Rybelsus.
SELECT: kardiovaskuläre Endpunkte bei Personen mit bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung und Übergewicht ohne Diabetes.
Orales semaglutid 25 mg: 64-wöchige Phase-3-Studie, die der EU-Zulassung von Wegovy-Tabletten 2026 zugrunde lag (EMA).

Retatrutide

Phase 2 (2023): 24,2 Prozent durchschnittliche Gewichtsabnahme nach 48 Wochen in der höchsten Dosisgruppe gegenüber 2,1 Prozent unter Placebo.
TRIUMPH-4 (2025): laut Unternehmen bis zu 28,7 Prozent nach 68 Wochen bei Personen mit Kniearthrose und Adipositas oder Übergewicht.
TRIUMPH-2 und TRIUMPH-3 (2026): bis zu 20,8 beziehungsweise 22,6 Prozent nach 80 Wochen bei Typ-2-Diabetes beziehungsweise schwerer Adipositas mit Herz-Kreislauf-Erkrankung (Lilly).
TRANSCEND-T2D-2 (2026): direkter Vergleich mit semaglutid 2 mg bei Typ-2-Diabetes, Topline-Ergebnisse.

Unterschiedliche Patientengruppen, unterschiedliche Fragestellungen

Der Vergleich fällt je nach Fragestellung unterschiedlich aus. Bei Typ-2-Diabetes sind Glukosekontrolle, Nierenfunktion und kardiovaskuläres Risiko zentrale Endpunkte. Bei Adipositas ohne Diabetes stehen Gewichtsveränderung, gewichtsbedingte Erkrankungen und Lebensqualität im Fokus. Bei Kniearthrose werden auch Schmerzen und Funktion gemessen. Retatrutide wurde in all diesen Gruppen untersucht, während für semaglutid darüber hinaus Endpunktdaten aus einer breiten klinischen Anwendung vorliegen.

Das bedeutet, dass ein Ergebnis für eine Gruppe nicht als Antwort für eine andere herangezogen werden kann. Eine Person mit Typ-2-Diabetes und eine Person mit Adipositas ohne Diabetes haben unterschiedliche Ausgangslagen, und die Studien sind entsprechend konzipiert. Wer die Zahlen verstehen möchte, muss daher immer mit der Frage beginnen: welche Teilnehmenden, welche Dosis, welcher Vergleich und welcher Zeitraum?

Körpergewicht ist nicht dasselbe wie Fettmasse

Die prozentuale Gewichtsabnahme ist die am häufigsten hervorgehobene Kennzahl, doch das Körpergewicht setzt sich aus Fettmasse, fettfreier Masse und Flüssigkeit zusammen. Sowohl für semaglutid als auch für retatrutide wird untersucht, welcher Anteil der Gewichtsveränderung auf Fett entfällt. Das ist eine relevante Frage, da der Verlust von Muskelmasse insbesondere bei älteren Menschen von Bedeutung sein kann. Messmethoden wie DXA liefern mehr Informationen als die Waage, werden aber nur in Teilen der Studien eingesetzt. Mehr über den Unterschied erfahren Sie unter Gewichtsregulation und Stoffwechsel.

Sicherheit und Verträglichkeit

Beide Substanzen verursachen vor allem Magen-Darm-Nebenwirkungen wie Übelkeit, Durchfall, Erbrechen und Verstopfung, die häufig während der Dosissteigerung am stärksten ausgeprägt sind. Für semaglutid liegen umfangreiche Erfahrungen aus der zugelassenen Anwendung vor; Risiken und Warnhinweise sind in der Fachinformation beschrieben. Für retatrutide wurden unter anderem eine erhöhte Herzfrequenz und dosisabhängige Abbrüche aufgrund von Nebenwirkungen berichtet; in TRIUMPH-3 waren die Analysen kardiovaskulärer Ereignisse nicht ausreichend dimensioniert, um sichere Schlussfolgerungen zu ermöglichen. Die Gesamtsicherheit von retatrutide wird erst im Rahmen einer behördlichen Prüfung beurteilt.

Das bedeutet, dass der Sicherheitsvergleich derzeit asymmetrisch ist: Ein zugelassenes Arzneimittel mit mehrjähriger Anwendung wird einer Prüfsubstanz gegenübergestellt, die bislang unter kontrollierten Bedingungen untersucht wurde.

Regulatorischer Status und Verfügbarkeit in Deutschland

Semaglutid ist in Deutschland verschreibungspflichtig (§ 48 AMG) und wird über Apotheken abgegeben (§ 43 AMG). Arzneimittel zur Regulierung des Körpergewichts sind nach § 34 Abs. 1 SGB V als sogenannte Lifestyle-Arzneimittel von der Versorgung durch die gesetzliche Krankenversicherung ausgeschlossen; der G-BA hat diesen Ausschluss am 21. März 2024 für Wegovy nachvollzogen (G-BA). Ozempic und Rybelsus sind für Typ-2-Diabetes zugelassen und in diesem Anwendungsgebiet zu Lasten der GKV verordnungsfähig. Retatrutide ist nicht zugelassen; der Hersteller plant einen Antrag bei der FDA im ersten Quartal 2027, und einen europäischen Zeitplan konnten wir nicht verifizieren.

Produkte, die außerhalb von Apotheken unter einem der Substanznamen verkauft werden, sind keine zugelassenen Arzneimittel. Das BfArM warnt vor in Deutschland aufgetauchten Fälschungen von Ozempic-Fertigpens, die statt Semaglutid Insulin enthielten und eine erhebliche Gesundheitsgefahr darstellen (BfArM). Einzelheiten zur Lage in Deutschland finden Sie unter Retatrutid in Deutschland und Semaglutid in Deutschland. Zur rechtlichen Einstufung und zu Kennzeichnungen wie "research only" lesen Sie Research-only und COA.

Dosierung und Dosissteigerung in den Studien

Beide Substanzen werden in Studien mit einer schrittweisen Dosissteigerung verabreicht, da Magen-Darm-Nebenwirkungen zu Beginn am häufigsten auftreten. Für Wegovy beschreibt die EMA eine Dosissteigerung über 16 Wochen. Im Studienprogramm zu retatrutid wurden die Dosen 4, 9 und 12 mg nach schrittweiser Steigerung untersucht. Diese Angaben beschreiben Studienprotokolle und zugelassene Produktinformationen; sie sind keine Anleitungen und lassen sich nicht auf Materialien außerhalb der medizinischen Versorgung übertragen.

Welche Fragen bleiben offen?

Langzeitsicherheit von retatrutide, einschließlich Herzfrequenz und kardiovaskulärer Ereignisse über mehrere Jahre.
Direkter Vergleich bei Adipositas ohne Diabetes sowie mit höheren Dosen von semaglutid.
Welcher Anteil der Gewichtsabnahme auf Fettmasse beziehungsweise fettfreie Masse entfällt.
Was nach Beendigung der Behandlung mit dem Gewicht und den metabolischen Parametern geschieht.
Kosteneffektivität und die Frage, wie ein möglicherweise zugelassenes Arzneimittel mit retatrutid in Deutschland in der Nutzenbewertung durch den G-BA nach § 35a SGB V (AMNOG) bewertet würde.

Die Antworten werden aus vollständig veröffentlichten Studien und den Bewertungen der Behörden hervorgehen. Bis dahin sollte retatrutide als vielversprechende, aber nicht zugelassene Prüfsubstanz beschrieben werden und semaglutid als zugelassener Arzneimittelwirkstoff mit festgelegten Anwendungsgebieten.

Glossar

Agonist: eine Substanz, die einen Rezeptor aktiviert.
GLP-1: glukagonähnliches Peptid-1, ein Darmhormon, das Insulin und Sättigung beeinflusst.
GIP: glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid, ein weiteres Darmhormon.
HbA1c: Langzeitblutzucker, ein Maß für die Glukosekontrolle über etwa zwei bis drei Monate.
Topline-Ergebnisse: erste Zusammenfassung der Hauptergebnisse einer Studie, häufig in einer Pressemitteilung.
Offene Studie: Teilnehmende und Prüfärzte wissen, welche Behandlung verabreicht wird.
Estimand: die statistische Definition des Effekts, beispielsweise die Berücksichtigung von Abbrüchen.

Weiterführende Informationen

Häufige Fragen zu retatrutide und semaglutid

Ist retatrutide stärker als semaglutid?

Im ersten direkten Vergleich, TRANSCEND-T2D-2 bei Typ-2-Diabetes, berichtete der Hersteller über eine stärkere Senkung des HbA1c und eine größere Gewichtsabnahme unter retatrutide als unter semaglutid 2 mg. Die Ergebnisse sind noch nicht begutachtet und veröffentlicht und gelten für eine bestimmte Population und Dosis.

Warum wird retatrutide mit Ozempic und nicht mit Wegovy verglichen?

TRANSCEND-T2D-2 ist eine Diabetesstudie, und Ozempic 2 mg ist die höchste zugelassene Dosis von semaglutid bei Typ-2-Diabetes. Eine Veröffentlichung zu einem direkten Vergleich bei Adipositas ohne Diabetes haben wir nicht gesehen.

Kann man von semaglutid auf retatrutide wechseln?

Nein, nicht im Rahmen der medizinischen Versorgung. Retatrutide ist nicht zugelassen und kann nicht verschrieben werden. Fragen zur Behandlung sollten mit einem Arzt besprochen werden.

Wirken retatrutide und semaglutid auf dieselbe Weise?

Teilweise. Beide aktivieren den GLP-1-Rezeptor, retatrutide beeinflusst jedoch auch GIP- und Glukagonrezeptoren. Damit handelt es sich um unterschiedliche Moleküle mit unterschiedlichen Mechanismen und unterschiedlicher Evidenzlage.

Haben die Substanzen dieselben Nebenwirkungen?

Magen-Darm-Nebenwirkungen sind bei beiden am häufigsten. Das Sicherheitsprofil von semaglutid beruht auf der zugelassenen Anwendung; für retatrutide wurde es bislang von keiner Behörde abschließend beurteilt.

Warum unterscheiden sich die Zahlen zwischen verschiedenen Artikeln so stark?

Die Studien unterscheiden sich hinsichtlich Teilnehmenden, Studiendauer, Dosierungen und Analysemethoden. Daher sollten Ergebnisse aus unterschiedlichen klinischen Prüfungen nicht unmittelbar miteinander verglichen werden.

Schreibt man retatrutide oder retatrutid?

Retatrutide ist die internationale Schreibweise; retatrutid kommt in deutschsprachigen Texten vor. Ebenso entspricht semaglutid der englischen Schreibweise semaglutide.